本報(bào)訊（記者 黃海華）目前市售的傳統(tǒng)抗抑郁藥物通常需要長(zhǎng)達(dá)幾周甚至幾個(gè)月后才能起效，并且對(duì)三分之一的難治性抑郁癥患者沒(méi)有改善作用。1月28日，國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心汪勝研究組與上海科技大學(xué)iHuman研究所程建軍研究組的一項(xiàng)研究成果，他們完成了以致幻劑與其靶點(diǎn)結(jié)構(gòu)為導(dǎo)向的新型快速抗抑郁化合物設(shè)計(jì)。

近年來(lái)，多種致幻劑在抑郁癥治療方面展現(xiàn)了一定的潛能。從“神奇蘑菇”（可以產(chǎn)生致幻影響的蘑菇的統(tǒng)稱）中提取的一類天然致幻劑裸蓋菇素，于2019年被美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局授予治療重度抑郁癥和藥物抵抗性抑郁癥的突破性療法。二期臨床研究結(jié)果表明，裸蓋菇素在一天內(nèi)可以極大改善抑郁癥患者的癥狀，且效果可持續(xù)三個(gè)月以上。但是，致幻劑的致幻副作用極大地限制了它們的臨床研究和廣泛應(yīng)用。因此全世界的科學(xué)家一直致力于尋找和研發(fā)非致幻且能快速起效的新型抗抑郁藥。

裸蓋菇素在人體內(nèi)被代謝為脫磷酸裸蓋菇素，汪勝研究組通過(guò)結(jié)構(gòu)解析發(fā)現(xiàn)，脫磷酸裸蓋菇素除了先前預(yù)測(cè)的與血清素2A受體結(jié)合的經(jīng)典模式之外，存在另一種受脂質(zhì)調(diào)控的結(jié)合模式。基于第二種結(jié)合模式，研究人員設(shè)計(jì)并合成了系列血清素2A受體β-arrestin信號(hào)的偏好性激動(dòng)劑，并在動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證出該系列化合物無(wú)致幻作用，且同時(shí)具備快速抗抑郁的效果。該項(xiàng)研究成果為新一代非致幻快速起效的抗抑郁藥研發(fā)指明了方向。

需要指出的是，化合物并不等同于藥品，科研人員還需要進(jìn)行大量的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，爭(zhēng)取早日使其成為造福患者的藥品。（來(lái)源：解放日?qǐng)?bào)）

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